邢力才刚：2019年食管癌放疗进展盘点

秦庆谨，邢力快要

中风在静脉肝癌区域性病人中的把握着关键起到，随着中风技术的进步和一新M-抗肝癌药物的不运用，中风在静脉肝癌中的的不运用模式时有发生了一定持续性的改变。现就2019年静脉肝癌放射治疗一新令人满意做一概要综述。

01 晚期静脉肝癌

1.1 内镜截肢术（ER）的实证想得到猜测

UMIN000000553为第1个内镜截肢术重一新四组建术后不间断放中风的实用性研究者。研究者基于内镜截肢术后的病理学结果已确定特异性放中风的具体提案，并分析报告病人提案的实证和可用性。176亦然I期褶段静脉肝癌病关节炎拒绝接受了内镜截肢术。根据术后病理学结果，所有病关节炎被可分3四组：A四组：切缘形容词且无淋巴结常为的pT1a病关节炎不须再进一步病人；B四组：切缘形容词的pT1b病关节炎或pT1a常在淋巴结常为病关节炎，赋予范围淋巴结41.4 Gy照射重一新四组建中风；C四组：切缘阳性的病关节炎赋予放中风重一新四组建病人，放射治疗mg50.4 Gy，原发灶连续性加量9 Gy。中风提案为5-氟尿嘧啶中成铬重一新四组建。研究者最近，B四组病关节炎的3年总生存能力为90.7%（90%CI：84.0%～94.7%），一新标准切除病人四组（对照四组）病关节炎3年总生存能力为92.6%（90%CI：88.5%～95.2%）。没注意到到严重影响不良反不应时有发生（4或5级）。术后不间断放中风没增加静脉窄心血管疾病。此项研究者猜测了T1b静脉肝癌内镜截肢术后重一新四组建特异性放中风的实证，且其与外科切除相当。内镜截肢术重一新四组建特异性放中风不应被视为有效地的PET病人提案[1]。

1.2一新专门设计病人提案的选择仍需再进一步猜测

一项Meta分析来得了晚期食道静脉东端腺肝癌病关节炎一新专门设计中风重一新四组建放射治疗与实际上中风的。截至2018年6翌年30日，共对22项研究者、18260亦然病关节炎同步进行了就此分析。汇总结果显示，重一新四组建放中风与实质上中风来得并没显著增大病关节炎被害不已确定性（HR＝0.95，95％CI：0.84～1.07；P＝0.41），但却增大了中风不已确定性（HR＝0.85，95％CI：0.75～0.97；P＝0.01）。重一新四组建放中风使病关节炎完全纾缓亲率（pCR）减偏高了2.8%（95％CI：2.27～3.47；P＜0.001），并增大了连续性中风的不已确定性（OR＝0.6，95％CI：0.39～0.91；P＝0.01），但没有增大岸边重一新扣除的不已确定性（OR＝0.81，95％CI：0.59～1.11；P＝0.19）。因此，与实际上中风来得，一新专门设计放中风病人晚期静脉食道东端腺肝癌虽然使病关节炎获了极高的完全纾缓亲率，增大了连续性中风不已确定性，但两者中的位总生存期并无显著差异性[2]。晚期静脉肝癌术前一新专门设计放中风或实际上中风的选择仍待大M-随机试验性猜测。

02 连续性末期静脉肝癌

2.1顺铬重一新四组建氟尿嘧啶仍为一新标准的中风提案

必截肢的连续性末期静脉肝癌以放中风区域性病人为主，连续性末期静脉鳞肝癌一新标准中风提案为顺铬重一新四组建氟尿嘧啶，其他中风提案的实证及可用性也想得到了再进一步探究。刊登在JCO上的一篇题为《制剂重一新四组建氟尿嘧啶与顺铬重一新四组建氟尿嘧啶在连续性末期静脉鳞肝癌放中风中的、可用性的来得》的文章是一项实用性、随机、多中的心、III期科学研究者。该研究者分析报告了在连续性末期静脉表皮细胞肝癌不间断放中风中的不运用制剂重一新四组建氟尿嘧啶提案对比顺铬重一新四组建氟尿嘧啶提案的和可用性。研究者共入四组了6个中的心的436亦然连续性末期静脉鳞肝癌病关节炎。入四组病关节炎被随机可分制剂重一新四组建氟尿嘧啶四组中成铬重一新四组建氟尿嘧啶四组，所有病关节炎均拒绝接受不间断中风，放射治疗mg为61.2 Gy/34 F。制剂重一新四组建氟尿嘧啶四组病关节炎的3年总生存能力为55.4％，顺铬重一新四组建氟尿嘧啶四组病关节炎的3年总生存能力为51.8％（OR＝0.905，95％CI：0.698～1.172，P＝0.448）。两四组病关节炎的3年无令人满意生存能力无显著差异性（43.7％∶45.5％；OR＝0.973，95％CI：0.762～1.243，P＝0.828）。与顺铬重一新四组建氟尿嘧啶四组来得，制剂重一新四组建氟尿嘧啶四组病关节炎的急性3级及以上的贫血、血小板增加关节炎、厌食关节炎、麻木、呕吐及疲劳等的心血管疾病显著增大（P＜0.05），但其急性3级及以上的红血球增加关节炎、放射性皮炎、放射性中风的心血管疾病极高（P＜0.05）。因此，在连续性末期静脉鳞肝癌病关节炎中的，与一新标准顺铬重一新四组建氟尿嘧啶提案来得，制剂重一新四组建氟尿嘧啶提案并没显著延长病关节炎总生存期[3]。

2.2 连续性加量照射获更佳HRS

必截肢的连续性末期静脉肝癌一新标准放中风后连续性中风亲率仍然极高，对原发及重一新扣除淋巴结连续性加量照射的研究者最近成更佳的不耐性和连续性控制亲率。NCT01102088为一项I/II期双管临床研究性，入四组46亦然病关节炎，放射治疗mg亚临床范围旧版为50.4 Gy，原发和受累淋巴结旧版为63.0 Gy，可分28次照射，同时用于多西他赛和卡培他滨或氟尿嘧啶不间断中风。研究者最近，所有病关节炎均没显现成来4或5级毒素反不应；6个翌年、1年、2年的连续性中风亲率分列22％（95％CI：11％～35％）、30％（95％CI：18％～44％）及33％（95％CI：20％～46％）。15亦然病关节炎（33％）显现成来连续性令人满意，中的位总生存时间为21.5个翌年。与97亦然拒绝接受一新标准放射治疗mg的病关节炎来得，连续性加量队列显示了更佳的连续性控制亲率（OR＝0.49；95％CI：0.26～0.92；P＝0.03）和总生存能力（OR＝0.66；95％CI：0.47～0.94；P＝0.02）。这说明，连续性末期静脉肝癌对连续性加量放射治疗重一新四组建中风的不耐性较差，可获更佳的连续性控制[4]。

03 静脉肝癌的不间断加量放射治疗的概念化研究者

3.1高龄性静脉肝癌重一新四组建单药中风初显

实际上放射治疗在高龄性静脉及静脉食道西端性肝癌病关节炎中的已取得确切。3JECROG P-01是一项双臂、解禁、随机的多中的心临床研究性，来得了高龄静脉肝癌病关节炎拒绝接受不间断加量（SIB）放射治疗重一新四组建S-1与实际上放射治疗的。共入四组100亦然70岁以上的IIA-IVB期（2002分期，IV期可为数锁骨上或腹腔天和淋巴结重一新扣除）静脉或静脉食道西端肝癌病关节炎，1∶1随机扣除到SIB臂的病关节炎拒绝接受不间断加量放射治疗（95％PTV/PGTV 50.4Gy/59.92Gy/28f），随机扣除到SIB＋S-1臂的病关节炎拒绝接受SIB中风并赋予S-1不间断中风。II期试验性最近：高龄、躯体较差的不适合双药静脉中风的病关节炎，可用于较缓和的不间断放中风提案，如重一新四组建S-1单药、尼妥木嘌呤等；减偏高了高龄病关节炎的生存能力并显示了较差的不耐性。III期试验性的主要站起是1年总生存期，次要要能包括无令人满意生存期、无中风生存期（连续性范围中风和岸边重一新扣除）、疾病失败模式、毒素情况以及穷困质量。目前研究者结果尚没发布[5]。

3.2瘤区小得多放射治疗mg探究

NCT02429622试验性为I/II期临床研究性，研究者了没有截肢的静脉肝癌病关节炎特异性淋巴结不间断加量放射治疗重一新四组建双药不间断中风的可用性和不耐性。方法有：在I期临床研究性中的，PTV的mg为50.40Gy/1.80Gy/28f，而mg加强范围则计划3个mg水平，第一个mg水平为60.76Gy/2.17Gy/28f，第二、第三mg水平较前一mg水平共五负数2Gy。将特异性淋巴结确立CTV，并同时赋予病关节炎制剂和中风至少5周期。在II期临床研究性中的，对入四组病关节炎按照I期临床研究性中的获的小得多不耐mg（MTD）病人，并分析报告病关节炎无异亲率、能活结果和不良反不应时有发生情况。研究者最近，不间断加量（SIB）放射治疗在必截肢的静脉肝癌病关节炎中的，小得多不耐mg（95％PGTV/PTV 59.92/50.40Gy/28f）重一新四组建特异性淋巴结照射、双药中风是可行且安全的[6]。

3.3一新标准放中风后再程连续性加量放射治疗探究

Cheng等[7]的I期临床研究性最近，末期褶/颈段静脉鳞肝癌一新标准mg放中风后再程图像借助调强超分割放射治疗重一新四组建中风病人中的，再程放射治疗的小得多不耐mg为36 Gy，用于该小得多不耐mg病人的10亦然病关节炎没显现成来mg限制性毒素。本研究者最近：末期褶/颈段静脉鳞肝癌病关节炎可不耐的小得多累积mg为86 Gy。最常见的急性3级及以上毒素反不应是放射性静脉炎（26％）和中的性白血球增加关节炎（19％），整体而言纾缓亲率为84％（95％CI：42％～93％），拒绝接受累积mg将近小得多不耐mg或较偏高mg者的1年连续性控制亲率为100％。关的的II期临床研究性将再进一步分析报告该研究者结果。

04 静脉肝癌免疫病人研究者初显

KEYNOTE-059研究者确立了259亦然既往拒绝接受过病人的食道静脉东端肝癌（51％）或食道肝癌（49％）病关节炎，每次拒绝接受200mg派姆嘌呤病人，每3周1次，直至健康状况令人满意。中的位随访5.8个翌年后，合理纾缓亲率为11.6％（95％CI：8％～16％），6亦然病关节炎获完全纾缓（2.3％）[8]。KEYNOTE-180试验性是一项解禁的II期科学研究者，分析报告了三线病人提案Pembrolizumab单药病人末期静脉腺肝癌病关节炎的。本试验性中的病关节炎拒绝接受200 mg Pembrolizumab病人，每3周1次，共2年。中的位随访5.8个翌年后，合理纾缓亲率为10％（95％CI：5％～17％），其中的12亦然病关节炎获部分纾缓。在PD-L1阳性病关节炎中的，合理纾缓亲率为14％（95％CI：6％～25％），而在PD-L1形容词病关节炎中的，合理纾缓亲率为6％（95％CI：2％～16％）[9]。KEYNOTE-590是一项随机、测试者、疗效对照的III期科学研究者，力图评论人末期静脉肝癌或静脉食道末端肝癌病关节炎的梯队病人提案Pembrolizumab重一新四组建中风与疗效重一新四组建中风来得的实证和可用性。此研究者将招募约700亦然既往没拒绝接受病人的连续性末期、必截肢或重一新扣除性静脉腺肝癌或末期静脉食道末端肝癌或重一新扣除性Siewert 1M-腺肝癌的病关节炎。见下文的病关节炎将被随机扣除拒绝接受Pembrolizumab或疗效重一新四组建中风（顺铬加5-氟尿嘧啶）。主要站起是所有病关节炎以及PD-L1阳性区域性评论人分≥10的病关节炎无令人满意生存期和整体而言生存期。希望KEYNOTE-590试验性的结果将有助于已确定免疫疗法在食道肝癌病关节炎中的的起到[10]。ONO-4538-12，ATTRACTION-2试验性是由Kato等[11]在欧美人群中的同步进行的一项随机、测试者、疗效对照的III期科学研究者。该试验性入四组的为拒绝接受过至少2种中风提案容易控制或不不耐的末期食道或静脉食道连通肝癌病关节炎。研究者最近，与疗效来得，Nivolumab四组病关节炎的中的位OS加长（5.4个翌年∶3.6个翌年）。与疗效四组来得，Nivolumab四组的被害不已确定性更偏高（HR＝0.58，95％CI：0.42～0.78；P＝0.0002）。在Nivolumab四组和疗效四组严重影响不良事件的心血管疾病分列23％（35/152）和25％（18/72）。可以得成，在欧美人群中的，拒绝接受Nivolumab病人的病关节炎OS加长，并且可用性受控。总之，目前静脉肝癌的病人提案多样，中风在静脉肝癌的区域性病人中的仍把握着关键起到。对于可切除的静脉肝癌病关节炎，一新专门设计放中风后切除病人仍是一新标准病人提案；对于必切除的静脉肝癌病关节炎，根治性放中风是唯一根治性提案；术后专门设计放射治疗对于经过选择的病亦然可减偏高连续性控制亲率和生存能力。制定精准的病人提案亦同以多学科他的团队（MDT）的规范诊疗为基础。参考文献

1.Minashi K, Nihei K, Mizusawa J, et al. Efficacy of Endoscopic Resection and Selective Chemoradiotherapy for Stage I Esophageal Squamous Cell Carcinoma[J]. Gastroenterology, 2019.

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3.Chen Y, Ye J, Zhu Z, et al. Comparing Paclitaxel Plus Fluorouracil Versus Cisplatin Plus Fluorouracil in Chemoradiotherapy for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Cancer: A Randomized, Multicenter, Phase III Clinical Trial[J]. Journal of Clinical Oncology, 2019.

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adenocarcinoma or squamous cell carcinoma of the esophagus: Phase II KEYNOTE-180 study[J]. JAMA Oncol, (Dec 20, 2018).

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邢力快要

主任医师，耶鲁大学研究者生老师

山东省医院院长助理、科研部秘书长

北京协和医学院放射学理事时会理事

北京协和医学院中风学理事时会放射生物化学四组理事

北京协和医学院放射理事时会立体定向中风学四组理事

CSCO放射治疗专员时会副主任理事

中的国抗肝癌协时会中风专业知识理事时会理事

中的国抗肝癌协时会肝癌关节炎康复与不能容忍病人专业知识理事时会理事兼放射治疗学四组四组长